Отчет по практике. Фармтехнология.Содержание работы Производство инъекционных лекарственных форм 1. Составить технологическую схему производства инъекционного раствора с наполнением ампул вакуумным способом. Технологический процесс производства лекарств в ампулах, осуществляемый в ампульных цехах химико-фармацевтических предприятий, складывается из следующих основных стадий: 1) подготовительной, 2) приготовления инъекционного раствора, 3) ампулирования, 4) запайки ампул, 5) стерилизации, 6) контроля, 7) маркировки и упаковки. 2. Описать виды постадийного контроля производства инъекционных

Содержание работы

Производство инъекционных лекарственных форм

1.                                             Составить технологическую схему производства инъекционного раствора с наполнением ампул вакуумным способом.

Технологический процесс производства лекарств в ампулах, осуществляемый в ампульных цехах химико-фармацевтических предприятий, складывается из следующих основных стадий:

1) подготовительной,

2) приготовления инъекционного раствора,

3) ампулирования,

4) запайки ампул,

5) стерилизации,

6) контроля,

7) маркировки и упаковки.

2.                                             Описать виды постадийного контроля производства инъекционных растворов (химический анализ, качество запайки, герметичность ампул по стерилизации, визуальный контроль раствора в ампулах, определение стерильности и апирогенности).

На стадии изготовления ампул оценивают качество ампульного стекла по следующим параметрам:

· водостойкость;

· щелочестойкость;

· остаточные напряжения;

· термическая стойкость;

· химическая стойкость;

· светозащитные свойства (для марки СНС-1);

· легкоплавкость;

· бесцветность и прозрачность.

II) Стадия подготовки ампул к наполнению включает в себя проведение следующих контрольных мероприятий:

1) Отжиг: для контроля ампул на наличие напряжений в стекле используют прибор – полярископ, на экране которого места, имеющие внутреннее напряжение, окрашены в желто-оранжевый цвет.

2) Мойка: контроль качества мойкиампул проводится просмотром ампул, наполненных профильтрованной дистиллированной водой.

3) В конце стадии подготовки ампул к наполнению осуществляется контроль качества ампул (оценка качества ампульного стекла описана выше).

III) Контрольные мероприятия на завершающей стадии - ампулирование:

1) Стадия наполнения ампул растворами: определение норм наполнения.

2) Стадия запайки: определение герметичности. Контроль качества укупорки (запайки) проходят все сосуды.

3) Стадия стерилизации: определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции.

Определение пирогенности растворов проводят биологическим методом согласно ГФ ХIII издания.

IV. Стадия контроля после стерилизации:

1. Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт.

2. Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.

3.                                             Перечислите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекционного применения. Описать  влияние материала упаковки (например, стекло) на качество и стабильность растворов и как учитывается это влияние при производстве инъекционных лекарственных средств.

Медицинское стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В зависимости от качественного и количественного соотношения оксидов металлов в стекле различают классы и марки медицинского стекла, обладающие различной химической устойчивостью.

На поверхности стекла ампул или флаконов при контакте с водными инъекционными растворами во время хранения, и осо­бенно при тепловой стерилизации, в зависимости от его марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачива­ния или растворения верхнего слоя стекла. Выщелачивание — это выход из стекла преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов, благодаря высокой подвижности ионов этих металлов по сравнению с высоким зарядом четырехвалентного иона кремния. Выщелачивание из стекла компонентов и их гидролиз ведут к увеличению или уменьшению величины рН раствора. Это приводит к изменениям свойств лекарственных веществ, в основе которых лежат различные химические процессы: гидролиз, окисление, восстановление, омыление, декарбоксилирование, изомеризация и др.

Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекцион­ных растворах — существенный стабилизирующий фактор. Она достигается путем добавления стабилизаторов, которые предусмот­рены в нормативно-технической документации, а также использо­ванием комплекса технологических приемов в процессе приготов­ления парентеральных растворов.

Стабилизаторы могут замедлять или ускорять нежелательные химические реакции, создавать определенные значения рН растворов, повышать растворимость лекарственных веществ или удерживать их во взвешенном состоянии. Выбор стабилизатора, в первую очередь, зависит от природы лекарственных веществ

4.                                             Перечислить требования, предъявляемые к стерильным лекарственным формам в соответствии с требованиями GMP.

Предъявляются высокие требования к качеству инъекционных лекарственных форм и к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)-" Правила правильного производства". GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях. Таким образом, основываясь на правилах GMP основным требованием к организации изготовления инъекционных лекарственных форм на производстве и в условиях аптеки, являются асептические условия.

Асептика- это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.

Создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнениялекарственных препаратов являются:

• помещения

• технологическое оборудование

• воздух

• обслуживающий персонал

• вспомогательный материал

• посуда

• лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.

Установка для мойки и сушки дротов.

Установка для промывки представляет собой две герметически закрывающиеся камеры (1), поочередно загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. После загрузки камеру закрывают и заполняют горячей водой (80-70 ^ОС) через штуцер (2). Дрот замачивают в течение 1-1,5 часов, после чего воду спускают в бачок (4) для фильтрования отработанной воды и начинают промывку дрота душированием сначала горячей профильтрованной водой, а затем горячей очищенной водой. По окончании промывки в камеру подают подогретый воздух для сушки дрота. 

Полуавтомат по выделке дротов.

1 - питатель стекловаренной печи; 2 - корпус; 3 - колеса для перемещения машины по рельсам; 4, 5. 6 - регуляторы; 7 - шпиндель машины;8 - электродвигатель для вращения шпинделя; 9 - гибкий шланг для подачи воздуха внутрь вытягиваемой трубки; 10 - труба из жароупорной стали; 11 - вращающийся керамический мундштук; 12. 13 - струя стекломассы, льющаяся из питателя печи на керамический мундштук; 14 - роликовый конвейер.

Вакуумный аппарат для мойки ампул.

На кювету (1) помещают кассету (7). 3атем закрывают крышку (4) и из герметически закрытого аппарата отсасывают воздух. При этом кювета заполняется требуемым количеством очищенной воды и одновременно в аппарате и ампулах создается разряжение. После достижения необходимой глубины вакуума (500-600 мм. рт. ст.). открывают воздушный кран (3) с фильтром для воздухам, и в аппараты под атмосферным давлением поступает воздух. При этом вода быстро наполняет ампулы. Затем кассету с заполненными водой ампулами вынимают из аппарата и переносят в другой аппарат с пустой кюветой, из которого отсасывают воздух. В результате разряжения вода вытекает из ампул. Эти операции (наполнение и опорожнение ампул) проводят несколько раз.